摘要：

目的探讨辅酶Q10预处理对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法选取2019年8月至2020年8月期间于十堰市太和医院生殖医学中心接受IVF-ET治疗的PCOS患者100例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，对照组给予生活方式调整，观察组在生活方式调整基础上接受辅酶Q10口服治疗3个月，然后开始IVF-ET治疗，比较分析两组患者的一般情况、代谢水平、超促排卵过程、胚胎实验室结局及妊娠结局。结果观察组空腹胰岛素(FINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显低于对照组(P 0.05);观察组两原核(2PN)数、卵裂期胚胎数、可利用胚胎数、囊胚数、正常受精率、优胚率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05);两组患者促性腺激素(Gn)使用情况、扳机日激素水平、获卵数、成熟卵母细胞数、囊胚形成率、移植胚胎数、着床率、临床妊娠率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。结论辅酶Q10预处理能够提高行IVF-ET的PCOS患者受精率，增加优质胚胎数，对临床妊娠率影响虽无统计学差异，但有提升趋势。

【关键词】辅酶Q10;多囊卵巢综合征;体外受精-胚胎移植多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome，PCOS)是一种常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，在育龄期女性中发病率为5%~10%，占无排卵性不孕患者的75%[1]。PCOS临床表现主要为月经稀发或闭经、卵巢多囊样改变、高雄激素血症和(或)生化表现。目前临床对于PCOS不孕患者的主要治疗方式是来曲唑或枸橼酸克罗米芬诱导排卵。然而，经诱导排卵治疗仍有一些患者不能成功妊娠，需要进行辅助生殖技术助孕。PCOS患者内分泌及代谢异常不仅影响卵泡发育，导致排卵障碍，还会影响卵子质量，增加自然流产风险[2]。

PCOS的病因尚不清楚，多认为是遗传和环境因素共同作用结果，近年来研究表明氧化应激与PCOS的发病机制密切相关，本文作者前期研究也证明PCOS动物模型体内氧化与抗氧化失衡[3]，并且已有研究表明氧化应激影响PCOS患者体外受精(invitrofertilizing，IVF)助孕结局[4-5]。辅酶Q10(泛醌)是一种细胞自身产生的天然抗氧化剂和细胞代谢启动剂，其存在于线粒体内膜上，一方面有利于维持线粒体膜电位，促进腺苷三磷酸(adenosinetriphosphate，ATP)的合成;另一方面辅酶Q10能够防控蛋白质和脂质的过氧化、清除自由基、避免氧化应激损伤，且无任何毒副作用[6-7]。辅酶Q10广泛用于心血管疾病、肿瘤的防治，且有一定的疗效，而在辅助生殖领域，其已被广泛接受用于卵巢储备功能下降的高龄患者，通过抗氧化能够改善卵巢储备功能，但鲜有报道将其作为行体外受精-胚胎移植(vitrofertilizing-embryotransfer，IVF-ET)的PCOS患者辅助用药。因此，本研究通过前瞻性随机对照试验，探讨辅酶Q10对PCOS患者IVF-ET助孕结局的影响。

1资料与方法

1.1资料

研究对象为2019年8月至2020年8月期间于湖北医药学院附属十堰市太和医院生殖医学中心接受IVF-ET治疗的PCOS患者100例。按照随机数字表法分为观察组(接受辅酶Q10治疗)和对照组(不接受辅酶Q10治疗)，各50例。两组患者年龄、不孕年限、体重指数(bodymassindex，BMI)、窦卵泡数(antralfol⁃liclecount，AFC)、基础性激素水平、空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)、空腹胰岛素(fastinginsulin，

FINS)和胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassess⁃mentofinsulinresistance，HOMA-IR)差异均无统计学意义(均P 0.05)，见表1。

纳入标准：

①女性年龄为20~40岁;

②根据鹿特丹标准[8]临床诊断为PCOS，即满足以下3项中的2项，且排除其他可能引起高雄激素的疾病：月经稀发或闭经;高雄激素的临床或生化表现;超声检查表现为卵巢多囊样改变;

③第1次行IVF-ET助孕;

④采取IVF受精。

排除标准：

①子宫内膜异位症(endometri⁃osis，EMS)和(或)子宫内膜病变和(或)子宫畸形;

②输卵管积水;

③全身性疾病如系统性红斑狼疮等免疫性疾病;④内分泌疾病如糖尿病、甲状腺功能异常、高泌乳素血症等;

⑤患者吸烟、饮酒、有毒物质接触史;

⑥入组前1个月接受过口服避孕药或诱导排卵治疗;

⑦男方轻、中、重度少和(或)弱精症。每例患者在参与研究前均认真阅读并签署了知情同意书。本研究已通过该院医学伦理委员会批准(审批号：2021KS050)。

1.2方法

1.2.1超促排卵

所有患者入组时即确定采用卵泡期长方案促排卵治疗。对照组进行生活方式调整，控制饮食，坚持有氧运动，每次30min以上，每周不少于3次，观察组除以上生活方式调整外，服用辅酶Q10共服用2个月。2个月后，两组患者均于月经第2~4天皮下注射戈舍瑞林进行垂体降调节，28~35d后给予重组卵泡刺激素(recombinantfolliclestimulatinghormone，r-FSH)及人绝经期促性腺激素(humanmeno⁃pausalgonadotropin，HMG)，起始剂量为100-150U/d，根据卵泡发育情况以及血性激素水平变化调整给药剂量。观察组辅酶Q10一直服用至人体绒膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin，HCG)注射日。HCG注射日给予HCG5000~10000U，肌内注射后34~36h，在超声引导下取卵。

1.2.2移植及妊娠

取卵后常规IVF方式受精，根据胚胎情况于受精后第3天移植新鲜卵裂期胚胎或第5天移植新鲜囊胚;取消鲜胚移植患者，3个月后人工周期准备内膜行解冻胚胎移植。移植后均常规给予黄体支持。移植后12~14d检测血β-HCG水平，其大于5U/L者为生化妊娠;移植后30d左右行阴道超声检查，宫内有妊娠囊或可见原始心管搏动者为临床妊娠。

1.2.3观察指标比较

两组促排卵、实验室情况及临床结局。其中HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;正常受精率=两原核(pronucleus，2PN)及两极体(polarbody，2PB)卵子数/受精卵子总数×100%;优胚率=优质胚胎数/正常受精卵子数×100%;囊胚形成率=2期及2期以上囊胚数/行囊胚培养的卵裂期胚胎总数×100%;临床妊娠率=临床妊娠周期数/移植周期数×100%;流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100%。优质胚胎是指来源于正常受精卵，且受精后第3天胚胎细胞数为7~9个、细胞大小符合发育阶段、碎片程度 10%、无多核的胚胎。

1.3统计学方法

所有数据均采用SPSS25.0软件进行统计分析。计量资料根据是否符合正态分布用t检验或非参数检验;计数资料用χ2检验进行比较。P 0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后一般资料比较

治疗后，两组患者BMI、AFC、基础性激素水平、FPG仍均无统计学差异(均P 0.05)，但观察组HOMA-IR、FINS水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P 0.05)。见表2。

2.2两组患者超促排卵情况比较

两组患者Gn使用总量、Gn使用天数、HCG注射日雌激素水平、HCG注射日孕酮水平、HCG注射日内膜厚度比较，差异均无统计学意义(均P 0.05)。见表3。

2.3两组患者胚胎实验室结果比较

观察组2PN数、卵裂期胚胎数、可利用胚胎数、囊胚数、正常受精率、优胚率均高于对照组，差异均有统计学意义(均P 0.05);两组获卵数、成熟卵母细胞数、囊胚形成率、移植第3天胚胎数、移植第5天胚胎数比较，差异均无统计学意义(均P 0.05)。见表4。

2.4两组患者临床结局比较

对照组2例因宫腔积液、4例因孕酮升高、3例为预防卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS)取消鲜胚移植，观察组1例因宫腔积液、5例因孕酮升高、2例为预防OHSS取消鲜胚移植，均于3个月后行解冻胚胎移植，妊娠结局统计鲜胚移植和第1次解冻胚胎移植。观察组着床率、临床妊娠率、多胎率均高于对照组，流产率低于对照组，但差异均无统计学意义(均P 0.05)。见表5。

3讨论

辅酶Q10于1957年由美国的Crane教授在牛心线粒体中发现，是机体中的重要辅酶，促进氧化磷酸化和能量载体ATP生产，具有清除自由基、抗细胞凋亡、稳定细胞膜、抗氧化、提高机体免疫力等作用[9]，因其强抗氧化性以及无毒、无致畸、无明显不良反应的优势，受到越来越多研究者的关注。

氧化应激与女性多种生殖功能障碍性疾病相关，如PCOS、早发性卵巢功能不全(prematureovari⁃aninsufficiency，POI)、EMS等[10]。线粒体受活性氧攻击时，其产生ATP水平下降，导致卵母细胞形成时的减数分裂受影响，引起非正倍体率增加，导致卵子质量下降。外源性应用抗氧剂可改善线粒体功能，能够改善卵子质量。Bedaiwy等[11]研究表明，卵泡液中氧化应激水平升高不利于卵胞浆内单精子显微注射技术受精。氧化应激参与PCOS的发生发展[10，12-13]，辅酶Q10是公认的抗氧化剂，因此，理论上给予补充外源性辅酶Q10，纠正PCOS患者体内氧化应激状态，改善卵子质量，对PCOS不孕患者治疗可能产生积极影响。

目前有关补充辅酶Q10应用于IVF-ET治疗结局相关的研究报道主要针对高龄POI患者，鲜有针对PCOS患者的报道。人体中辅酶Q10的含量随年龄的增加而下降[14]，高龄女性体内氧化应激反应增强，线粒体功能下降，卵母细胞发育受损。邹宇洁等[15]对高龄卵巢功能低下女性在行IVF-ET前每日口服辅酶Q103个月，研究结果表明辅酶Q10可改善高龄女性的卵巢储备和卵巢反应性，对IVF结局影响虽差异无统计学意义，但有一定的改善趋势。一项来自加拿大的随机对照试验表明，年龄35~43岁不孕女性患者连续2个月每日摄入600mg辅酶Q10，可提高临床妊娠率和降低非整倍体率[16]。本研究对PCOS患者给予连续2个月的辅酶Q10预处理后行试管婴儿助孕，结果能够提高受精率，增加优质胚胎数，提示辅酶Q10对PCOS患者治疗是有效的。

一项纳入458例PCOS患者共行IVF793周期的Mata分析结果表明，行IVF-ET助孕的PCOS患者获卵率高，但临床受精率较低且周期取消率高[17]。PCOS患者卵泡液中存在异常的氧化应激状态，这种高氧化应激水平可能影响卵母细胞减数分裂纺锤体形成，从而影响卵子成熟[18]。并且研究表明，颗粒细胞的氧化应激异常会导致卵母细胞质量下降，进而影响IVF-ET的临床结局[15]。动物实验已证实，辅酶Q10能够保护卵巢免遭氧化应激所造成的损伤[19]。一项前瞻随机对照研究表明，对克罗米酚促排卵治疗的PCOS患者从月经周期第2天开始口服辅酶Q10(180mg/d，qd)，直至HCG注射日，结果发现，该方法能显著提高克罗米酚抵抗的PCOS患者卵巢反应性，增加排卵率和子宫内膜厚度，提高临床妊娠率[20]。然而将辅酶Q10用于行IVF的PCOS患者预处理，至今尚无报道，本研究采用前瞻性随机对照试验，结果发现，辅酶Q10能够改善IVF-ET的PCOS患者正常受精率，增加卵裂期可利用胚胎数和囊胚数。辅酶Q10可能通过提升卵母细胞质量而得到上述较好临床结局。Turi等[21]利用高效液相色谱法检测行IVF-ET超促排卵妇女卵泡液中辅酶Q10含量，首次证实人类卵泡液中存在辅酶Q10，并且该研究发现成熟卵母细胞卵泡液中辅酶Q10的含量显著高于未成熟卵母细胞，进一步研究发现胚胎等级也与辅酶Q10含量相关，发育为Ⅰ～Ⅱ级胚胎的卵母细胞卵泡液中辅酶Q10水平显著高于Ⅲ～Ⅳ级胚胎的卵母细胞卵泡液行辅酶Q10水平，可见卵泡液中辅酶Q10的水平与卵母细胞成熟度和胚胎质量密切相关。

而辅酶Q10提升PCOS患者卵母细胞质量的机制仍需要进一步深入研究。本研究中辅酶Q10能提升PCOS患者正常受精率，从而提升优质胚胎数，但对临床妊娠率并没有显著影响，可能与研究样本量较小有关，同时临床妊娠除了与胚胎质量、内膜厚度相关，还与胚胎和内膜之间的免疫应答相关。

Samimi等[22]将60例PCOS患者随机分为观察组和对照组，观察组患者口服辅酶Q10100mg/d，共12周，对照组患者每日口服安慰剂12周，分别评估两组患者糖代谢和血脂情况，结果发现，与对照组相比，观察组患者的FPG、血清胰岛素水平、总胆固醇水平和低密度脂蛋白水平显著降低，证明PCOS患者补充辅酶Q10有助于改善血糖血脂代谢。并且有Meta分析表明，辅酶Q10能够有效改善PCOS患者体内血糖、血脂代谢、炎症状态和性激素水平[23]。本研究发现给予辅酶Q10能够降低PCOS患者体内FINS水平以及HOMA-IR，与上述研究结果一致，但对于性激素水平并没有明显改善作用，原因可能与本研究中辅酶Q10干预剂量相对较小且干预时间较短相关。

综上所述，本研究发现辅酶Q10能够改善行IVF-ET的PCOS患者正常受精率，增加卵裂期可利用胚胎数和囊胚数，为临床辅助用药提供理论依据。但本研究为单中心小样本研究，故仍需要大样本多中心随机对照研究进行验证结论，同时有待进行深入的机制研究。

参考文献：略

作者：胡雪，熊平安，张志军

来源：临床药物治疗杂志

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